《画皮》讲述了太原有个书生王生,偶然救助一位自称被大妇欺凌出逃的美貌女子,将其藏于书房并同宿。妻子陈氏怀疑女子身份劝王生送走她,王生不听。
一次王生遇道士,道士说他被邪气缠绕,王生起初不信,后偷看到女子竟是恶鬼在人皮上作画,才知被骗,急忙求道士搭救。道士给王生拂尘挂在门口自保,约定在青帝庙相见。
夜里恶鬼撕毁拂尘,挖走王生心脏。陈氏求助道士,道士杀死恶鬼。陈氏又按道士指引,向疯丐求救。疯丐对她百般羞辱,让她吃下自己的痰唾,陈氏照做。
回家后陈氏为丈夫清理尸体时,吐出的痰化为心脏落入王生胸腔,王生竟奇迹般复活。
故事以奇幻情节揭示人性的贪婪与愚昧,警示人们善恶终有报,不要被表象迷惑 。