《专业课》玉汝于心

9、镇静催眠药 p87

　　p87 第九章镇静催眠药
　　导入
　　1.镇静催眠药(sedative-hypnotics)
　　是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物
　　2.镇静药(sedative)
　　镇静药
　　小剂量
　　缓和激动减轻兴奋 安静情绪
　　能缓和激动，减轻兴奋，安静情绪的药物称为镇静药
　　3.催眠药(hypnotics)
　　催眠药
　　大剂量
　　再大剂量就可以抗惊厥和癫痫了
　　诱导和维持生理性睡眠
　　能诱导和维持近似生理性睡眠的药物称为催眠药，
　　4.非快动眼睡眠(NREMS)
　　分为浅睡期和深睡期，:深睡期也称慢波睡眠，有利于机体的发育和体力的恢复。
　　5.快动眼睡眠(REMS)
　　又叫快波睡眠，主要特点是眼球快速运动，可促进记忆和智力的发展。

　　影响REMS，看你恢复的精力喽，一点点快动眼睡眠的做梦是有利于恢复精力的
　　p88 第一节苯二氮卓类
　　苯二氮卓类药物的共性
　　药理作用
　　1.对中枢神经系统的作用
　　(1)抗焦虑
　　小于镇静剂量，作用于大脑抑制边缘系统而实现:
　　(2)镇静催眠
　　能缩短患者入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数:可减少发生于此期的夜惊和夜游症
　　(3)抗惊厥、抗癫痫
　　其抗惊厥、抗癫痫作用可能是通过促进中枢抑制性递质 GABA的突触传递而实现的，□□是癫痫持续状态的首选药
　　(4)中枢性肌肉松弛
　　抑制脊髓多突触反射有关。但大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用
　　(5)其他
　　会导致暂时性记忆缺失
　　2.对心血管系统的作用
　　(1)对血压的影啊
　　下降⬇️
　　苯二氮草类药物可使血压下降:
　　与降压药合用注意低血压的风险
　　(2)对心脏的影响
　　心率⬆️
　　对心肌收缩力无明显影响，可轻度增加心率;
　　3.对呼吸系统的影响
　　-般剂量口服对呼吸抑制作用不明显，静脉注射时尤其是速度较快时，可发生一过性呼吸暂停
　　作用机制

　　苯二氮卓结合位点结合，促进GABA和GABA受体结合，氯离子通道开放频率增加，氯离子内流，神经细胞超极化，突触前后传递抑制
　　GABA是兰大氨基丁酸
　　临床应用
　　①焦虑症
　　中枢，大脑抑制边缘系统
　　抗焦虑
　　②失眠症
　　缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少发生于此间的夜惊和夜游症
　　③惊厥和癫痫:可辅助治疗小儿高热、破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥:
　　中枢，促进中枢抑制递质GABA的突触传递
　　抗惊厥抗癫痫
　　④麻醉前给药:较大剂量服用时会产生暂时性记忆缺失:
　　⑤缓解肌紧张
　　抑制脊髓多突触反射
　　中枢性肌肉松弛
　　不良反应
　　不良反应
　　催眠剂量
　　大剂量
　　静注过量
　　长期服药
　　停药

　　相互作用
　　1.与其他中枢抑制药、乙醇合用时，可增加中枢抑制作用，严重者可致死
　　(1)中枢□□感神经抑制
　　苯二氮堇类药物通过增强中枢GABA能神经的抑制作用，降低交感神经张力，减少去甲肾上腺素释放:抗高血压药(如B受体阻滞剂、a受体阻滞剂、中枢性降压药)同样通过抑制交感神经活性降低血压
　　抑制中枢又抑制中枢，问题会有点大
　　2.与其他成瘾性药物合用，成瘾的危险性增加。
　　苯二氮卓成瘾性弱，也是有成瘾性的
　　3.与可乐定、阿片类镇痛药、吩噻嗪类药物、 单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，彼此增加疗效，应调整剂量。
　　都是有抑制作用的药物
　　4.与抗高血压药合用时可使降压作用增强，应减少用量,
　　(2)体位性低血压风险叠加
　　苯二氮革类药物可能引起肌肉松弛和直立性低血压
　　5.与左旋多巴合用可降低后者的疗效。
　　苯二氮革类药物通过增强中枢 GABA能神经传递，间接抑制多巴胺能神经元的活动
　　6.利福平可增加本类药物的消除。
　　利福平是强效的肝药酶诱导剂
　　7.与□□合用，可增加□□的血药浓度而致中毒。
　　(1)抑制P-糖蛋白(P-gp)介导的转运
　　□□是P-糖蛋白的经典底物，其肠道吸收和肾脏排泄均依赖P-糖蛋白的活性。苯二氮革类药物(如□□)可通过抑制P-糖蛋白功能
　　就是P-糖蛋白喜欢抓□□，现在有人保□□了，□□无法被赶走了，是主要原因
　　(2)竞争血浆蛋白结合
　　□□的血浆蛋白结合率约为 20-30%，苯二氮草类药物(如□□)的蛋白结合率高达 95%以上
　　□□的血浆蛋白结合率比较低，所以它的游离浓度比较高，就算□□抢了它的血浆蛋白，游离的药物多出几个，对于大比例相对而言变化不大，所以不是主要原因
　　如果是两个都是高血浆蛋白结合率的药物，就算多游离出一个药物，对于剂量来说都是成倍的增长，因此影响很大
　　。
　　中枢药物
　　成瘾药物
　　镇痛抗抑郁药
　　抗高血压药
　　左旋多巴
　　肝药酶诱导剂
　　□□
　　血浆蛋白结合率
　　P-糖蛋白
　　与巴比妥类药物比较，苯二氮卓类的优点
　　①对 REMS时相则影响较小，较少出现停药后REMS反跳性延长引起的多梦
　　②治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大;
　　③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢
　　④依赖性和戒断症状较轻
　　苯二氮卓类常用药物
　　□□，艾司唑仑，□□，□□等总结:唑仑;西泮
　　苯二氦草受体拮抗药
　　氟马西尼
　　50、□□的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　口诀】
　　苯二氨革药理多，中枢心血呼吸涉:焦虑镇静催眠好，惊厥癫痫能抗了，肌松暂忘中枢效，!血压略降心略跳静注过快呼吸停，口服一般影响轻。
　　①对中枢神经系统的作用
　　1）抗焦虑：小于镇静剂量，作用于大脑抑制边缘系统而实现；
　　2）镇静催眠：能缩短患者入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数；可减少发生于此期的夜惊和夜游症
　　3）抗惊厥、抗癫痫
　　其抗惊厥、抗癫痫作用可能是通过促进中枢抑制性递质GABA的突触传递而实现的
　　4）中枢性肌肉松弛
　　抑制脊髓多突触反射有关。但大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用
　　5）其他：会导致暂时性记忆缺失；
　　②对心血管系统的作用
　　1）对血压的影响：苯二氮草类药物可使血压下降；
　　2）对心脏的影响：对心肌收缩力无明显影响，可轻度增加心率；
　　③对呼吸系统的影响
　　一般剂量口服对呼吸抑制作用不明显，静脉注射时尤其是速度较快时，可发生一过性呼吸暂停
　　（2）作用机制
　　当苯二氮草类药物与其相应位点结合，就会促进GABA与GABAₐ受体的结合，导致Cl⁻离子通道开放的频率增加，Cl⁻大量内流，使神经细胞超极化，产生突触前和突触后传递的抑制。
　　（3）临床应用
　　①焦虑症
　　②失眠症
　　③惊厥和癫痫：可辅助治疗小儿高热、破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥；
　　④麻醉前给药：较大剂量服用时会产生暂时性记忆缺失；
　　⑤缓解肌紧张
　　（4）不良反应
　　①催眠剂量：常见不良反应有嗜睡、头昏
　　②大剂量时：偶致共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清、甚至昏迷和呼吸抑制
　　③静脉注射速度过快：呼吸和循环抑制，严重者可致呼吸和心跳停止；
　　④长期使用：会产生耐受性和依赖性；
　　⑤突然停用；可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、头晕
　　p92 第二节巴比妥类
　　共性
　　药动学主要特点

　　药理作用
　　不抗焦虑
　　镇静
　　催眠
　　抗惊厥抗癫痫
　　麻醉
　　大剂量中枢抑制

　　作用机制

　　氯离子开放持续时间
　　大剂量麻醉和呼吸抑制
　　明显缩短REMS
　　作用于REMS
　　停药反跳
　　失眠多梦
　　诱导肝药酶

　　巴比妥类药物通过与 GABA,受体上相应位点(巴比妥酸结合位点)的v亚单位结合，促进 GABA与GABAA受体的结合，导致C1-通道的开放时间延长，从而增加C-内流，引起膜超极化，从而产生中枢抑制作用。
　　不良反应

　　催眠剂量
　　眩晕困倦 乏力
　　较大剂量或静注过快
　　呼吸抑制
　　中毒剂量
　　呼吸和循环抑制
　　长期服药
　　耐受和依赖性
　　停药
　　戒断
　　52、巴比妥类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
　　（1）药理作用
　　其随着剂量的增加，表现为镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫、麻醉等作用；大剂量对心血管系统有抑制作用。
　　（2）作用机制
　　巴比妥类药物通过与GABAₐ受体上相应位点（巴比妥酸结合位点）的γ亚单位结合，促进GABA与GABAₐ受体的结合，导致Cl⁻通道的开放时间延长，从而增加Cl⁻内流，引起膜超极化，从而产生中枢抑制作用。
　　（3）临床应用
　　①镇静催眠：巴比妥类药物可改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠；
　　②抗惊厥：□□抗惊厥作用较强，常用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗；
　　③麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠主要用于诱导麻醉及基础麻醉；
　　④增强其他中枢抑制药的作用
　　（4）不良反应
　　①催眠剂量：有后遗效应（亦称宿醉）
　　②较大剂量或静脉注射较快时:会抑制呼吸中枢
　　③中毒剂量:急性中毒，表现为深度昏迷，不及时抢救可以死于呼吸和循环抑制
　　④长期使用:产生躯体和精神依赖性
　　⑤停药:可出现戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥
　　p93 第三节其他镇静催眠药

　　题目
　　50、□□的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　口诀】
　　苯二氨革药理多，中枢心血呼吸涉:焦虑镇静催眠好，惊厥癫痫能抗了，肌松暂忘中枢效，!血压略降心略跳静注过快呼吸停，口服一般影响轻。
　　①对中枢神经系统的作用
　　1）抗焦虑：小于镇静剂量，作用于大脑抑制边缘系统而实现；
　　2）镇静催眠：能缩短患者入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数；可减少发生于此期的夜惊和夜游症
　　3）抗惊厥、抗癫痫
　　其抗惊厥、抗癫痫作用可能是通过促进中枢抑制性递质GABA的突触传递而实现的
　　4）中枢性肌肉松弛
　　抑制脊髓多突触反射有关。但大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用
　　5）其他：会导致暂时性记忆缺失；
　　②对心血管系统的作用
　　1）对血压的影响：苯二氮草类药物