《专业课》玉汝于心

13、抗精神病药 p12

　　p121 第十三章抗精神病药
　　p121 第一节抗精神分裂药
　　1.精神失常(psychiatric disorder)
　　是由多种原因引起的在思维、智能、情感、意志和行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。根据其临床用途分为
　　(1)抗精神分裂症药(antipsychotic drugs)或神经安定药(neuroleptics)
　　(2)抗躁狂症药(antimanic drugs)
　　(3)抗抑郁障碍药(antidepressants)。
　　1.精神分裂症(schizophrenia)
　　是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实相脱离为特征的常见精神病。病程呈慢性进行性，易复发
　　2.分类

　　分型
　　I型
　　阳性
　　II
　　阴性
　　3.精神分裂症的病因学说
　　(1)脑内DA系统功能亢进
　　(2)脑内5-HT能系统功能亢进
　　(3)GABA神经元的退变
　　(4)NA能神经元功能不足
　　(5)兴奋性氨基酸系统功能低下
　　4.多巴胺能神经通路及主要功能
　　中脑-边缘系统通路与中脑-皮质通路DA功能紊乱可导致严重的精神疾病!

　　5.脑内DA受体及其亚型

　　抗精神分裂症药物的分类

　　氯丙嗪
　　药理作用
　　。
　　两个中枢
　　1.呕吐中枢2.体温调节中枢
　　三个受体
　　1.α受体2.M受体3.多巴胺受体
　　四条通路
　　1.黑质纹状体2.中脑边缘3.中脑皮质4.结节漏斗
　　氯丙嗪通过阻断脑内多巴胺能神经通路发挥作用
　　①中枢神经系统
　　1）抗精神分裂症作用
　　氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D₂受体发挥抗精神分裂症的作用，对I型精神分裂症疗效较好，对II型精神分裂症无效，甚至加重病情；
　　2）镇吐作用
　　小剂量氯丙嗪抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D₂受体，抑制呕吐，大剂量氯丙嗪直接抑制呕吐中枢，对顽固性呃逆有效。
　　可用于强心苷、吗啡等药物和尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐;但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对顽固性呃逆有效。
　　3）体温调节作用
　　氯丙嗪能抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度而升降，在物理降温的配合下，可使体温降至正常以下。
　　氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉;也可与哌替啶、异丙嗪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力、降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。可用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥及甲状腺危象等辅助治疗
　　②自主神经系统
　　1）阻断α肾上腺素受体作用：引起体位性低血压；
　　2）阻断M胆碱受体作用：阿托品样效应，常表现为口干、便秘、视力模糊、尿潴留等；
　　③内分泌系统
　　氯丙嗪能抑制结节-漏斗部的D₂受体，可抑制下丘脑分泌多种激素，如催乳素释放抑制因子，而使催乳素释放增加，促性腺激素分泌减少。

　　临床应用
　　1.精神分裂症
　　对I型疗效较好，对II型疗效差甚至加重病情
　　2.呕吐和顽固性呃逆
　　可用于强心苷、吗啡等药物和尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐
　　3.低温麻醉和人工冬眠
　　氯丙嗪用于人工冬眠的机理
　　氯丙嗪能抑制体温调节中枢，使体温调节失灵、体温随环境温度而变化。与哌替啶、异丙嗪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。

　　不良反应
　　(1)常见不良反应
　　①中枢神经系统的镇静作用(嗜睡、淡漠、无力)
　　②a受体阻断作用(直立性低血压)
　　③M胆碱受体的阻断作用(口干、便秘、视力模糊)
　　(2)锥体外系反应(extrapyramidal system response)
　　黑质一纹状体通路，氯丙嗪阻断该通路后，使纹状体中DA能神经功能减弱，乙酰胆碱能神经功能相对增强而引起锥体外系反应
　　①锥体外系反应(Extrapyramidal reaction)
　　是应用抗精神病药物治疗后，经常发生的一种药物副反应，主要表现是帕金森综合征、急性肌张力障碍静坐不能、迟发性运动障碍等。
　　1)帕金森综合征(Parkinsonism)
　　临床表现与帕金森病相似，有肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等，通常发生在用药的前几周或数月:
　　2)急性肌张力障碍(acute dystonia)
　　以面、颈、唇及舌肌痉挛多见，可见强迫性张口、斜颈、伸舌、吞咽困难及语言障碍等症，多出现在用药后1~5天或剂量快速增加后:
　　3)静坐不能(akathisia)
　　患者坐立不安，反复徘徊。多出现在用药开始后的前几天，，是该药最常见的不良反应之一
　　以上三种锥体外系反应可用减少用量或停药来减轻或消除，也可用中枢抗胆碱药苯海索治疗
　　4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)
　　是应用抗精神病药物治疗后，经常发生的一种药物副反应，表现为不自主的刻板运动，如吸吮、舔舌、鼓腮等口、舌、腮三联症，广泛性舞蹈样手足徐动症。
　　(3)内分泌系统反应
　　阻断结节-漏斗通路的D2受体后，可导致内分泌紊乱，引起□□增大及泌乳等;
　　(4)过敏反应
　　过敏荨麻疹
　　(5)其他
　　氯丙嗪会降低癫痫的发作阈值，诱发癫痫
　　(6)急性中毒
　　药物相互作用
　　氯丙嗪可以增强其他中枢抑制药的作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药，镇痛药等。与其他中枢抑制药合用时，应适当减少中枢抑制药的剂量。特别是与吗啡、哌替等合用时要注意呼吸抑制与血压降低的问题，此类药物抑制左旋多巴的作用
　　非典型抗精神病药
　　(1)与第一代抗精神病药物相比，第二代抗精神病药表现在以下几方面:
　　①引起急性锥体外系症状的危险性较小;
　　②导致迟发性运动障碍的倾向性较小，且能改善原有的 TD:
　　③催乳素水平升高的程度较轻，导致泌乳、闭经、性功能障碍的可能性较小:
　　④镇静作用较小，对患者的精神运动行为影响较小;
　　⑤引起或加重继发性阴性症状的可能性较小。
　　代表药
　　主要作用于5-HT>>DA
　　p126 第二节抗躁狂药
　　1.定义
　　躁狂症又称情感性精神障碍(affective disorders):
　　表现为情绪高涨、联想敏捷、活动过度和语言增多不能自制
　　双相障碍(Bipolar disorder):
　　因躁狂和抑郁常在同一患者身上交替发作，故又称双相障碍。
　　2.发病机制
　　5-HT缺乏是其共同的生化基础，躁狂患者脑内NA及DA功能亢进，而抑郁患者脑内NA及DA功能不足
　　3.常用药物
　　碳酸锂、氯丙嗪、奥氮平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑等抗精神分裂症药物
　　72、碳酸锂
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　①抑制NA和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；
　　②促进突触间隙中儿茶酚胺摄取，并增加其灭活；
　　③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；
　　④影响Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺的分布，影响葡萄糖的代谢。
　　（2）临床应用：①治疗躁狂症；②双相障碍
　　（3）不良反应
　　①轻度的毒性症状包括发音不清、共济失调、恶心、呕吐等；
　　②较严重的毒性反应包括精神紊乱、惊厥直至昏迷和死亡。
　　(4)相互作用
　　①碳酸锂与碘化物合用，可促发甲状腺功能低下;
　　②与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠等碱性药物合用，可增加本品的尿排出速度，降低血药浓度和药效:
　　碱性药物可以提高体内的ph，使体内的氢离子减少，导致负电位下降，所以钠离子减少，因此钠锂泵减少，锂离子排出增加
　　③与噻嗪类等排钠利尿药合用时，可使本品的肾清除率降低约25%
　　④与强心苷类药物合用，可增加心脏毒性。
　　p127 第三节抗抑郁症药
　　1.抑郁障碍(depressive disorder)
　　是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现包括心境症状与生物学症状,严重者常出现自杀冲动
　　5-HT综合征:
　　氟西汀与MAOI合用可引起5-HT综合征，初期表现为不安、激动、恶心、呕吐，随后出现高热心律失常、血压升高等，严重者可致死。
　　单胺氧化酶抑制剂：MAOI
　　抑郁障碍的发病机制
　　1.单胺神经递质假说
　　抑郁障碍是由于脑内某些部位 NA及 5-HT等单胺神经递质缺乏而造成
　　2.矛盾
　　□□和□□可以促进单胺传递，但无抗抑郁作用;伊普吲哚并不抑制或仅微弱抑制NA、5- HT的再摄取，却有抗抑郁作用噻奈普汀促进大脑皮层和海马突触前膜对5-HT的再摄取，亦有抗抑郁作用
　　抗抑郁的作用机理
　　突触前膜再摄取抑制作用
　　二、自受体(突触前受体)阻断作用--增加相关递质释放
　　三、突触后膜受体激动或阻断
　　四、单胺氧化酶抑制
　　73、抗抑郁障碍药的分类及代表药
　　①选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI）（为一线抗抑郁药）
　　代表药，氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明，为一线抗抑郁药(我真的佩服她，遇事不害怕，知道舍取)
　　②选择性5-HT和NA再摄取抑制药（SNRI）
　　(5A级景区，一米拉稀，二怕生病)
　　文拉法辛、米那普仑、度洛西汀等，为一线抗抑郁药；三环类抗抑郁药阿米替林、氯米帕明、丙米嗪等，因其副作用明显，为二线抗抑郁药。
　　③NA再摄取抑制药（NRI）
　　马普替林、多塞平、地昔帕明、瑞波西汀等；
　　④单胺氧化酶抑制药（MAOI）：异卡波肼、吗氯贝胺等；
　　⑤5-HT受体拮抗药及5-HT再摄取抑制药：曲唑酮、奈法唑酮；
　　⑥去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制药（NDRI）：安非他酮，为一线抗抑郁药。
　　(去吧非他属)
　　⑦去甲肾上腺素能及特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）米氮平，为一线抗抑郁药
　　⑧其他：选择性5-HT再摄取激活药噻奈普汀、α₂-受体和5-HT受体拮抗剂米安色林。
　　题目
　　67、简述四条脑内的多巴胺能神经通路及其功能
　　【药上岸辅导班口诀】
　　①中脑-边缘系统通路与情绪和行为功能有关；
　　②中脑-皮质通路与认知、思维、感觉、理解、推理能力及联想等有关；
　　③黑质-纹状体通路与锥体外系功能有关；
　　④结节-漏斗部通路与催乳素分泌相关。（2026真题考点—选择题）
　　68、氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及氯丙嗪用于人工冬眠的机理
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　氯丙嗪通过阻断脑内多巴胺能神经通路发挥作用
　　①中枢神经系统
　　1）抗精神分裂症作用
　　氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D₂受体发挥