《专业课》玉汝于心

11、抗癫痫和惊厥药 p10

　　p101 第十一章抗癫痫药和抗惊厥药
　　p101 第一节抗癫痫药
　　定义
　　癫痫
　　是一类反复发作的中枢系统疾病，表现为大脑局部神经元异常高频放电，并向周围组织扩散而引起的大脑功能短暂失调的综合征。
　　抗癫痫药:
　　系指能直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散
　　强直后电位增强:
　　指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。
　　癫痫的分类
　　局限性发作
　　①单纯局限性发作
　　②复合性局限性发作(精神运动性发作)
　　卡马西平
　　③局限性发作继发全身强直阵挛发作
　　全身性发作
　　①失神性发作(小发作)
　　乙琥胺
　　②非典型失神性发作
　　③肌阵挛性发作
　　④全身强直阵挛发作(大发作)
　　苯妥英钠
　　55、抗癫痫药的作用方式、作用机制及常用抗癫痫药
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）作用方式
　　①抗癫痫药能直接抑制病灶神经元过度放电；
　　②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。
　　（2）作用机制
　　①抑制Na⁺、Ca²⁺内流，抑制K⁺外流，减少动作电位的产生，延长不应期；
　　②加强脑内GABA介导的抑制作用；
　　③抑制谷氨酸介导的兴奋性传导作用。
　　（3）常用抗癫痫药
　　苯妥英钠、□□、卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮、氯桂利嗪、苯二氮䓬类、托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、拉莫三嗪、加巴喷丁等。
　　口诀】苯妥苯巴三卡西，丙戊乙琥扑米归二氮托吡左拉已，拉莫加巴抗癫齐。
　　药物
　　常用药物
　　苯妥英钠、□□、卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮、氟桂利嗪、苯二氮草类、托吡酯、左乙拉西坦、氨已烯酸、拉莫三嗪、加巴喷丁等
　　口诀:
　　“苯家两兄卡奥醋，丙乙扑氟苯二助。托左拉氨加巴喷，抗癫卫士护脑门。
　　苯家两兄:苯妥英钠、□□
　　卡奥醋:卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平
　　丙乙扑氟:丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮、氟桂利嗪
　　苯二助:苯二氮革类(如□□、□□等)
　　托左拉氨:托呲酯、左乙拉西坦、拉莫三嗪、氨已烯酸
　　加巴喷:加巴喷丁
　　想象“苯家两兄弟”带着“卡、奥、醋”三种调料(药物)去厨房，遇到“丙乙扑氟”四位帮手(药物)，一起用“苯二助”(工具)做菜。突然托左拉氨”四人组(药物)带着“加巴喷”(喷壶)来帮忙，共同守护“脑门”(大脑健康)
　　药物作用方式和作用机制

　　苯妥英钠
　　（1）药理作用
　　①抑制强直后电位增强
　　阻止放电向周围正常脑组织的扩散，这可能与其抑制突触传递的强直后电位增强有关。
　　②膜稳定作用
　　降低细胞膜对Na⁺和Ca²⁺的通透性，抑制其内流，降低细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生，从而稳定细胞膜；
　　③增强GABA的作用
　　能增强脑内GABA的功能，延长GABA所引起的Cl⁻通道开放的时间或降低Cl⁻的阻力，从而增加Cl⁻内流，促使细胞膜的超极化，也可抑制异常放电的发生和扩散。
　　（2）临床应用
　　口诀】闲着心神不宁
　　①抗癫痫：对强直‑阵挛性发作（大发作）疗效好，为首选药。
　　②治疗外周神经痛
　　对三叉神经痛疗效好，对舌咽神经痛和坐骨神经痛也有一定疗效。
　　③抗心律失常：强心苷过量中毒所导致的室性心律失常首选药。
　　（3）不良反应
　　①局部刺激:对胃肠道有刺激性，静脉注射可引起静脉炎；
　　②牙龈增生
　　③神经系统反应，眩晕
　　④造血系统反应:可抑制二氢叶酸还原酶的活性，长期服用导致叶酸代谢障碍，引起巨幼红细胞性贫血；
　　⑤过敏反应
　　⑥骨骼系统反应：可诱导肝药酶，加速维生素D的代谢；
　　⑦其他：妊娠早期用药偶致畸胎，“胎儿妥英综合征”
　　口诀】牙龈刺激胃肠静，眩晕血贫过敏临;骨系维 D 代谢快，孕早致畸风险存。
　　相互作用

　　□□
　　（1）药理作用
　　抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电，阻止异常放电的扩布；
　　①增强GABA介导的抑制作用；
　　②阻断突触前膜Ca²⁺的摄取，减少Ca²⁺依赖的神经递质（去甲肾上腺素，乙酰胆碱和谷氨酸）的释放；
　　③膜稳定作用
　　（2）临床应用：用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态
　　口诀】□□抗癫痫，抑放电阻扩散;增 GABA 阻钙摄，递质少释膜稳定;大发持续皆可用。
　　卡马西平
　　（1）药理作用
　　抑制癫痫病灶神经元异常放电的扩散；
　　①降低细胞膜对Na⁺和Ca²⁺的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期；
　　②增强GABA神经元的突触传递功能有关。
　　（2）临床应用
　　①抗癫痫：对精神运动性发作最有效，可作为首选药。
　　②治疗外周神经痛
　　③抗躁狂作用
　　④治疗尿崩症：对中枢性尿崩症有效
　　丙戊酸钠
　　（1）药理作用
　　①增强GABA介导的抑制作用，抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA合成增多；能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增加GABA能神经突触后抑制；
　　②丙戊酸钠能抑制电压敏感性Na⁺通道以及L型Ca²⁺通道。
　　（2）临床应用：对各种类型癫痫都有效。
　　乙琥胺
　　治疗小发作的首选药，抑制丘脑神经元T型Ca2*通道
　　托吡酯
　　【药理作用】
　　①可阻断电压依赖性钠通道，减少痫性放电的持续时间
　　膜稳定作用
　　②促进GABA 与 GABA 受体结合，增加 CI-通道开放频率
　　增强抑制
　　③拮抗 AMPA 亚型谷氨酸受体，抑制兴奋性氨基酸的激动作用
　　降低兴奋
　　④阻断L型电压依赖性钙离子通道。
　　膜稳定

　　苯二氮卓类
　　促进GABA与 GABAA受体的结合，增加CI-通道开放频率;□□是治疗癫痫持续状态的首选药
　　增强抑制
　　氨己烯酸
　　对 GABA氨基转移酶具有选择性的不可逆的抑制作用，增加 GABA浓度，抑制脑皮质高度异常同步放电，从而减少癫痫发作
　　增强抑制
　　拉莫三嗪
　　通过抑制脑内兴奋性氨基酸一谷氨酸、天门冬氨酸的释放产生抗癫痫作用:阻滞Na*通道，并抑制N型和P型Ca2+通道。
　　降低兴奋
　　膜稳定
　　口诀
　　大苯小乙，丙戊全能!
　　p108 第二节抗惊厥药
　　1.惊厥(eonvuisien)
　　是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵性抽搐
　　2.常用药
　　巴比妥类、苯二氨革类、水合氯醛和硫酸镁等
　　硫酸镁
　　(1)机制
　　①抑制中枢及外周神经系统，松弛骨骼肌、心肌、血管平滑肌，从而发挥肌松和降压作用
　　Mg²⁺与Ca²⁺性质相似，可特异性地竞争Ca²⁺结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性，从而阻断神经肌肉接头的传递过程。
　　镁离子替代了钙离子的位置，这些兴奋性的递质是钙离子依赖性的，没有了钙离子，就不释放了
　　（2）药理作用
　　①口服下泻利胆
　　②注射给药产生中枢抑制和骨骼肌松弛等全身作用
　　③外用消炎消肿。
　　（3）临床应用：
　　①各种原因所致惊厥，对子痫疗效显著；②高血压危象
　　（4）中毒解救药：
　　中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙加以对抗。
　　题目
　　55、抗癫痫药的作用方式、作用机制及常用抗癫痫药
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）作用方式
　　①抗癫痫药能直接抑制病灶神经元过度放电；
　　②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。
　　（2）作用机制
　　①抑制Na⁺、Ca²⁺内流，抑制K⁺外流，减少动作电位的产生，延长不应期；
　　②加强脑内GABA介导的抑制作用；
　　③抑制谷氨酸介导的兴奋性传导作用。
　　（3）常用抗癫痫药
　　苯妥英钠、□□、卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮、氯桂利嗪、苯二氮䓬类、托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、拉莫三嗪、加巴喷丁等。
　　56、苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应
　　（1）药理作用
　　①抑制强直后电位增强
　　阻止放电向周围正常脑组织的扩散，这可能与其抑制突触传递的强直后电位增强有关。
　　②膜稳定作用
　　降低细胞膜对Na⁺和Ca²⁺的通透性，抑制其内流，降低细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生，从而稳定细胞膜；
　　③增强GABA的作用
　　能增强脑内GABA的功能，延长GABA所引起的Cl⁻通道开放的时间或降低Cl⁻的阻力，从而增加Cl⁻内流，促使细胞膜的超极化，也可抑制异常放电的发生和扩散。
　　（2）临床应用
　　①抗癫痫：对强直‑阵挛性发作（大发作）疗效好，为首选药。
　　②治疗外周神经痛
　　③抗心律失常：强心苷过量中毒所导致的室性心律失常首选药。
　　（3）不良反应
　　①局部刺激:对胃肠道有刺激性，静脉注射可引起静脉炎；
　　②牙龈增生
　　③神经系统反应，眩晕
　　④造血系统反应:可抑制二氢叶酸还原酶的活性，长期服用导致叶酸代谢障碍，引起巨幼红细胞性贫血；
　　⑤过敏反应
　　⑥骨骼系统反应：可诱导肝药酶，加速维生素D的代谢；
　　⑦其他：妊娠早期用药偶致畸胎，“胎儿妥英综合征”
　　57、□□、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺的药理作用及临床应用
　　□□
　　（1）药理作用
　　抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电，阻止异常放电的扩布；
　　①增强GABA介导的抑制作用；
　　②阻断突触前膜Ca²⁺的摄取，减少Ca²⁺依赖的神经递质（去甲肾上腺素，乙酰胆碱和谷氨酸）的释放；
　　③膜稳定作用
　　（2）临床应用：用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态
　　卡马西平
　　（1）药理作用
　　抑制癫痫病灶神经元异常放电的扩散；
　　①降低细胞膜对Na⁺和Ca²⁺的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期；
　　②增强GABA神经元的突触传递功能有关。
　　（2）临床应用
　　①抗癫痫：对精神运动性发作最有效，可作为首选药。（2012年真题考察点——配伍选择题）
　　②治疗外周神经痛
　　③抗躁狂作用
　　④治疗尿崩症：对中枢性尿崩症有效
　　丙戊酸钠
　　（1）药理作用
　　①增强GABA介导的抑制作用，抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA合成增多；能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增加GABA能神经突触后抑制；
　　②丙戊酸钠能抑制电压敏感性Na⁺通道以及L型Ca²⁺通道。
　　（2）临床应用：对各种类型癫痫都有效。