《切克闹的呐喊》一束浅蓝

2、总结出没有

　　镇静催眠药
　　·镇静催眠药（sedative-hypnotics）：是一类抑制中枢神经系统功能而起镇静催眠作用的药物。小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。
　　·常用的镇静催眠药可分为4类：苯二氮?类、巴比妥类、新型非苯二氮?类及其他镇静催眠药。
　　第一节 苯二氮?类
　　1、苯二氮?类根据各药物（及其活性代谢物）的消除半衰期的长短可分为3类：
　　（1）长效类：如□□，氟西泮，氯氮?
　　（2）中效类：如劳拉西泮，□□，硝西泮，艾司唑仑，阿普唑仑；
　　（3）短效类：如□□，奥沙西泮，咪哒唑仑
　　2、体内过程：·口服后吸收迅速而完全，经0.5~1.5小时达峰浓度。
　　·肌内注射，吸收缓慢而不规则。
　　·□□脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障；与血浆蛋白结合率高达95%以上。
　　·□□在肝脏代谢，形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。
　　3、药理作用与临床应用：
　　◎抗焦虑作用：苯二氮?类抗焦虑作用是通过对边缘系统中的苯二氮?受体的作用而实现的，选择性较高，小剂量即可明显改善焦虑症状。主要用于焦虑症。
　　◎镇静催眠作用：苯二氮?类随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。
　　·作用特点：1）安全范围大，大剂量无麻醉作用；2）对REMS影响小，反跳现象轻；缩短NREMS，减少夜惊或夜游症；3）对肝药酶几无诱导作用；4）耐受性、依赖性较轻。
　　◎抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮?类有抗惊厥作用，临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。□□静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。
　　◎中枢性肌肉松弛作用：苯二氮?类有较强的肌肉松弛作用，可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。
　　◎麻醉：静脉麻醉中使用，通常与其他药物联用。大剂量的苯二氮?类药物作为全身麻醉剂的辅助剂可能会导致持续的麻醉后呼吸抑制。
　　4、作用机制：
　　·苯二氮?类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）功能有关，还可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。
　　5、不良反应：
　　·苯二氮?类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。
　　·最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止。
　　·长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。
　　?□□
　　◎体内过程：
　　·口服吸收好，肌肉注射吸收慢而不规律；
　　·血浆蛋白结合率高（>95%)，脂溶性高，容易进入中枢神经系统，可再分布于脂肪，能透过胎盘；
　　·经肝脏代谢，代谢产物及原形药经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄；有的代谢产物具有母体类似活性，t1/2更长；
　　◎药理作用：
　　·镇静催眠作用：能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。
　　·抗惊厥和抗癫痫作用：临床用于子痫、破伤风、小儿高热所致惊厥。□□是目前癫痫持续状态的首选药。其他类型发作常用以硝西泮、□□。
　　·中枢性肌肉松弛作用：用于中枢损伤导致的肌肉强直。
　　·其他作用：较大剂量可致暂时性记忆缺失。临床用于麻醉前给药和心脏电击复律或内镜检查前给药。
　　◎不良反应：·副作用：头昏、嗜睡、乏力、记忆力减退。
　　·共济失调（大剂量）。
　　·中毒反应：昏迷，呼吸循环抑制→特异性解毒药氟马西尼（BDZ结合位点拮抗剂）。
　　·耐受性、依赖性、戒断症状。
　　◎禁忌症：·禁用：6个月以下的婴儿、产前及哺乳期妇女、重症肌无力患者
　　·慎用：老年患者，肝、肾功能减退，驾驶员，高空作业，机械操作者等
　　◎药物相互作用：与其他中枢抑制药合用，可增强中枢抑制作用。
　　肝药酶诱导剂可增加其代谢，显著缩短t1/2
　　氯氮?：长效苯二氮?类镇静催眠药。缓解酒精戒断症状。
　　□□：短效类镇静催眠药，诱导入睡迅速。可用于入睡困难的严重失眠症。
　　6、苯二氮?受体拮抗药——氟马西尼：
　　·为咪唑并苯二氮?类化合物，能与苯二氮?受体结合。氟马西尼能拮抗□□、艾司唑仑等的多种药理作用，还具有弱的激动药样和弱的反向激动药样药理活性，但对巴比妥类和三环类过量引起的中枢抑制无对抗作用。
　　·主要用途是苯二氮?类药物过量的治疗，还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。
　　·耐受性好，常见的不良反应有恶心、呕吐、烦躁焦虑不安、不适感等。
　　·禁用：6个月以下的婴儿、产前及哺乳期妇女、重症肌无力患者。
　　慎用：老年患者，肝、肾功能减退，驾驶员，高空作业，机械操作者等。
　　第二节 巴比妥类
　　·主要包括：·长效类：□□、巴比妥；
　　·中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥；
　　·短效类：司可巴比妥
　　·超短效类：硫喷妥钠
　　1、作用机制：
　　·低于麻醉剂量时，与GABAA受体上的巴比妥结合位点结合，延长GABA引起的氯离子通道开放的时间；
　　·高于麻醉剂量时，可模拟GABA的作用，打开氯离子通道；
　　·巴比妥类还可以减弱由谷氨酸作用引起的兴奋性反应。
　　2、药理作用与临床应用：
　　·巴比妥类对中枢神经系统有普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。
　　·目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。
　　（1）镇静催眠：小剂量巴比妥类药物可起到镇静作用，可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。巴比妥类药物可改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。
　　（2）抗惊厥及抗癫痫：□□有较强的抗惊厥及抗癫痫作用。临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。
　　（3）麻醉：硫喷妥钠可用做静脉麻醉。
　　3、不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调。偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。成瘾后停药可出现戒断症状，表现为激动失眠、焦虑，甚至惊厥。
　　4、□□中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进药物的排泄。严重中毒者可采用透析疗法。

　　第三节 新型非苯二氮?类镇静催眠药
　　主要包括：唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等。
　　唑吡坦（zolpidem）为新型非苯二氮?类镇静催眠药。能选择性激动GABAA受体上的BZ1受点调节氯离子通道，药理作用类似苯二氮?类，但抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛和抗惊厥作用很弱，仅用于镇静和催眠。唑吡坦对正常睡眠时相干扰少，可缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数和延长总睡眠时间。后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微。与其他中枢抑制药（如乙醇）合用可引起严重的呼吸抑制。唑吡坦中毒时可用氟马西尼解救。15岁以下的儿童、孕妇和哺乳期妇女禁用。老年人应从常用量的半量开始服用。