《医些事》大唔该杯奶茶

4、GC

　　根据基于美国癌症协会和世界卫生组织(WHO)数据库的报告，在普通人群中，胃癌(GC)是除肺癌和肝癌之外的最致命的癌症之一。腺癌约占胃癌病例的90%，根据Lauren分类，它在组织学上被分为两种主要的类型，即弥漫型和肠型。WHO分类识别了四种主要的胃癌组织学类型:□□状、管状、粘液性和低粘性(包括印戒细胞癌)、不常见的组织学变异。
　　胃癌的主要危险因素是幽门螺杆菌感染、年龄（年龄能影响胃癌的发病率，老年人群的发病率更高。Howlader等人报道，29%GC病例是75-84岁的患者，而只有1%的患者年龄为20-34岁）、男性、吸烟、人种、药物治疗、辐射、低水平的身体活动、饮食习惯 (如大量食用烟熏的咸食，膳食纤维、蔬菜、水果的摄入量少)、缺铁、肥胖(尤其是体质指数>40kg/m2)和遗传背景。
　　健康个体的胃微生物群
　　(1)胃内存在微生物生态系统，并且胃微生物群的组成因人而异，它取决于多种因素，如饮食、使用抗生素和质子泵抑制剂。
　　(2)胃微生物群与宿主身体之间的平衡和关系是由固有淋巴细胞维持的。
　　胃癌患者肠道微生物群
　　(1)幽门螺杆菌是导致胃癌发展的主要细菌。幽门螺杆菌(胃癌的I类致癌物)能激发胃黏膜炎症，导致分泌盐酸的胃腺破坏和黏膜萎缩，进而导致发生胃癌。幽门螺杆菌能与其他“与胃微生物群的a多样性负相关的胃肠道微生物"相互作用;根除幽门螺杆菌可能会增加胃微生物群的多样性。还有其他在GC中富集的细菌，并且它们可能与胃癌变相关。
　　GC的发病机制是多因素的，尽管伴有幽门螺杆菌的慢性炎症是主要的危险因素。但据估计，只有3%感染这种细菌的人最终会发生GC,并且在某些情况下，即使在根除幽门螺杆菌后，也会观察到肿瘤进展。胃微生物群的其他失调性改变也可能与GC的发展过程相关。此外，一些肠道微生物代谢产物能正性及负性影响致瘤通路。
　　(2)真菌生态失调与口腔、胰腺和结直肠的癌变相关。
　　研究发现，在GC患者中，念珠菌和链格孢菌增加，而Saitozyma(隐球菌)和Thermomyce(嗜热菌)的数量减少。还发现，在GC患者中，白色念珠菌明显增加，并且它可被评估为这些患者的一种潜在的微生物生物标志物，这种酵母菌主要通过激发炎症来促进癌变。
　　(3)大约10%胃癌是Epstein-Barr病毒相关的胃癌。
　　截至目前，研究也证明，EBV可以抑制CD8+T细胞增殖及 降低NK细胞的细胞毒性。此外，特定的EBVmiRNA可以影响病毒感染的细胞的增殖 和/或凋亡,从而增加恶性肿瘤形成风险。一般而言,涉及 细胞因子活性、免疫反应、白细胞迁移的通路被解除管 制，并且会影响EBVaGC携带者的GC发生风险。
　　(3)与胃癌相关的肠道微生物代谢产物
　　众所周知，亚硝化剂在胃癌变过程中发挥了重要的作用。 N-亚硝基化合物(NOC)部分来源于饮食(如加工的肉类、熏鱼和某些蔬菜)及内源性合成。几种细菌(如韦荣氏菌属、梭菌属、嗜血杆菌属、葡萄球菌属、奈瑟菌属、乳酸杆菌属和硝化螺菌属)通过刺激NOC的产生而促成胃癌变。流行病学研究表明，GC患者的NOC水平比健康受试者更高。
　　多胺(PA,包括腐胺、尸胺、亚精胺和精胺)是主要由厚壁菌门在肠道中合成的微生物代谢产物。多胺的功能与维持 细胞壁稳定性、铁载体合成、防止自由基和酸相关。正如 细胞培养和动物模型研究所示，细胞内的PAs水平变化及它们的代谢变化与多种癌症相关。
　　短链脂肪酸(包括丁酸盐、丙酸盐和乙酸盐)是由肠道微生物群酵解“可发酵的不易消化的碳水化合物"产生的。SCAFs可以激活“主要与预防癌变相关的各种细胞机制” 。然而，丁酸盐可能通过增加异常的上皮细胞增殖来促进癌变。
　　胃癌患者的L-乳酸、D-乳酸及乳酸脱氢酶的水平比胃溃疡患者和健康对照者更高。
　　其他代产谢物(如多酚和色氨酸)也可能与癌变过程相关。