《专业课》玉汝于心

4、影响药物作用的因素 p40

　　p40 第四章影响药物作用的因素
　　个体差异
　　相同剂量药物在不同个体产生的效应不同，有些病人可能出现明显的疗效，而另一些病人则可能无效或出现明显的不良反应，这种因人而异的药物反应称为个体差异;
　　22.论述（题型）
　　药物方面
　　药物剂型 剂量给药途径
　　①剂量
　　同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下，作用强度不同，用途不同:
　　②剂型
　　同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同，药物的作用不同，副作用和毒性不同；
　　强度时间不同
　　A.同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同;
　　半个小时内止痛，两个小时才能止痛
　　作用不同
　　B.同一药物，剂型不同，药物的作用不同:
　　硫酸镁
　　外用消炎止痛
　　内服镇静止痉挛
　　副作用毒性不同
　　C.同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同。
　　口服和注射的副作用与毒性是不同的
　　③给药途径
　　③给药途径：同一药物，给药途径不同，起效时间不同，作用效果不同，药物安全性不同。
　　口服和注射的起效时间是不同的
　　药剂等效性
　　不同厂家生产同一种剂型药物所含的药量相等
　　不同厂家生产的地屈孕酮含药量是一样的呀
　　生物等效性
　　是指在同样试验条件下两种药物在吸收程度和速度的统计学差异
　　我做仿制药，得保证我的药跟原研药的溶出速度和吸收程度是一致的
　　药物相互作用
　　药代动力学的相互作用
　　影响吸收
　　A.空腹服药吸收较快，食物会影响药物吸收;
　　空腹吸收快，食物
　　食物占了药物的位置，与黏膜壁的接触减少，所以不利于吸收
　　B.改变胃肠道 pH值可影响弱酸性或弱碱性药物的解离度;如服用碳酸氢钠可减少弱酸性药物□□和阿司匹林等药物吸收
　　胃肠道ph 酸性碱性药物
　　两种药物，一种酸性一种碱性，碱性会使胃中的ph升高，那么酸性的药物也会被影响，那么酸性药物在碱性条件下解离掉了，分子型的药物变少了。但是吸收只能是分子型的药物，所以酸性药物的吸收下降了
　　例如碳酸氢钠可以减少弱酸性药物□□和阿司匹林的吸收
　　C.药物在吸收过程中，有些可发生吸附或络合作用。如□□与考来烯胺同时服用，□□部分可被考来烯胺络合，而妨碍□□的吸收
　　吸附和络合，□□和考来烯胺
　　□□被考来烯胺络合
　　考来烯胺是调血脂药
　　□□是强心苷类药物
　　怎么出题
　　或者其他的相互作用
　　血浆蛋白
　　酶诱导 酶抑制
　　如果考来烯胺和□□合用，你该怎么去调整剂量
　　分析
　　提示你这两个药物有相互作用
　　你该知道考来烯胺可以络合□□
　　分布
　　竞争与血浆蛋白结合
　　新生儿水杨酸
　　②通过竞争与血浆蛋白结合影响药物分布和转运;如给早产儿或新生儿服用水杨酸或磺胺类药物，由于药物与血浆蛋白结合，可将胆红素从血浆蛋白中置换出来引起致死性核黄疸症
　　代谢
　　③影响药物生物转化，肝药酶诱导药
　　如□□、利福平、苯妥英钠等能增加在肝转化药物的消除而使药效减弱。肝药酶抑制药如红霉素等大环内酯类抗生素等能减少在肝转化药物的消除使药效加强:
　　肝药酶诱导药，酶活性高，药物代谢快，药效减弱，加药量
　　肝药酶抑制药，酶活性差，药物代谢慢，药效增强，减药量
　　药物生物转化，肝药酶诱导
　　□□红霉素
　　排泄
　　两个分泌机制相同合并应用 ，竞争性抑制
　　A.两个分泌机理相同的药物合并应用时，可发生竞争性抑制作用;如，丙磺舒可抑制青霉素的肾小管分泌，提高其血药浓度，延长并增强其药效。
　　同一个位置出去，两个打一架，打输的那个出不去，在体内的药量升高，所以要减少药量
　　丙磺舒青霉素
　　碱化尿液促酸性药物排泄，碱化血液酸性药物吸收减少促排泄
　　B.碱化尿液可加速弱酸性药物肾排泄，而减慢弱碱性药物肾排泄，如碱化血液可使弱酸性药物□□重吸收减少，排泄增加，用于其中毒解救
　　碱化尿液
　　酸性药物解离变多，离子型多分子型少，重吸收的减少，促进排泄血药浓度会下降
　　碱性药物解离变少，离子型少分子型多，重吸收多，减慢排泄血药浓度会升高
　　中毒解救
　　药效学的相互作用
　　协同作用
　　两药同时或先后使用，可使原有的药效增强;
　　增强作用
　　合用＞代数和
　　硫酸阿托品 胆碱酯酶复活剂
　　磺胺甲噁唑甲氧苄啶
　　两药合用的效应大于单个效应的代数和;如硫酸阿托品与胆碱酯酶复活剂(解磷定或氯磷定)联用:磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用，有协同抑菌和杀菌作用
　　相加作用
　　合用＝代数和
　　阿替洛尔 氢氯噻嗪
　　阿片解热镇痛
　　若两药合用的效应是两药分别作用的代数和:如B受体阻断药阿替洛尔与利尿药氢氯噻嗪合用 阿片类镇痛药与解热镇痛药合用
　　增敏作用
　　某药使受体对另一药敏感性增强
　　排钾利尿药强心苷类药
　　某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强如排钾利尿剂可使血浆钾离子浓度降低，使心脏对强心苷类药敏感化容易产生心脏毒性，发生严重心律失常
　　拮抗作用
　　联合用药 ＜综合
　　联合用药后使原有的效应减弱，小于他们分别作用的总和:
　　药理性拮抗
　　药物结合受体后，阻止激动药结合
　　普萘洛尔 异丙肾上腺素
　　克林霉素红霉素
　　A.药理性拮抗(pharmacological antagonism)当一药物与特异性受体结合后，阻止激动药与其结合:如B受体拮抗药普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素的B受体激动作用:克林霉素与红霉素联用
　　生理学拮抗
　　B.生理性拮抗(physiological antagonism)两个激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体:如组胺可作用于H,组胺受体，收缩支气管平滑肌，肾上腺素作用于B肾上腺素受体，松弛支气管平滑肌
　　两个激动药分别作用生理作用相反两个特异性受体
　　组胺肾上腺素，作用的组织相同作用不同
　　化学性拮抗
　　肝素过量，鱼精蛋白
　　C.化学性拮抗(chemical antagonism)如肝素过量可引起出血，用静注鱼精蛋白注射液解救
　　生化性拮抗
　　酶诱导 酶抑制
　　□□苯妥因钠
　　D.生化性拮抗(biochemical antagonism)如□□诱导肝微粒体酶，使苯妥英钠代谢加速药效降低，这种类型拮抗称为生化性拮抗。
　　减少药品不良反应
　　例如普萘洛尔与硝酸酯类产生抗心绞痛的协同作用并抵消或减少各自的不良反应;
　　普萘洛尔 硝酸酯类抵消各自不良反应
　　机体方面
　　年龄
　　婴幼儿老年成年人
　　婴幼儿、老年人用药剂量与成年人不同。
　　性别
　　女性不同生理期的影响
　　3.遗传因素
　　特异质
　　(1)特异质反应
　　如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD) 缺乏患者服用治疗量的伯氨喹等易致溶血性贫血特异质反应
　　患者缺某种酶，治疗量药物导致不良反应
　　种族
　　黑白黄，酶
　　(2)种族差异
　　以异烟肼乙酰化速度为例，分为快代谢型与慢代谢型，不仅影响药效和毒性(慢代谢者易发神经炎，快代谢者易损肝)，且分布存在种族差异(亚裔多快代谢型，白人多少代谢型)。
　　种属
　　(3)种属差异
　　由于代谢酶存在与否，同一药物在不同物种间的药效和毒性可能截然不同
　　人动物，酶
　　4.疾病状态
　　肝，肾功能不全容易引起药物在体内蓄积，产生过强或过久的效应，甚至发生毒性反应。
　　肝肾功能不全
　　代谢排泄
　　5.心理因素:安慰剂效应。
　　安慰剂效应
　　不具备药理活性剂型，安慰剂产生的效应
　　①安慰剂(placebo):
　　是不具药理活性的剂型(如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂),但从广义上讲，安慰剂还包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应(placebo effect)
　　时辰因素
　　根据疾病的昼夜节律性波动现象选择最佳用药时间
　　①生物节律(biological rhythm)
　　机体内的许多生理活动会按时间顺序呈现出有规律的周期性变化，这种规律性的变化叫作生物节律，亦称生物钟;
　　生理活动时间顺序规律周期性变化，生物种
　　②时辰药理学(chronopharmacology)
　　研究药物效应及体内过程与机体生物节律相互关系
　　;如:肾上腺皮质分泌氢化可的松具有昼夜节律性，分泌高峰在上午8时左右，中午开始下降，午夜(0时)前后为低谷。如果把糖皮质激素给药时间安排在清晨7~8时，与人体的生理节律同步化，可使外源性糖皮质激素类药物与内源性糖皮质激素对下丘脑-垂体肾上腺轴负反馈抑制作用时间一致，减弱药物对促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制;
　　意思是早上给药和人体分泌时间是一致的。中午给药的话，早上已经经历过一次负反馈调节了，中午再来一次，对于垂体的功能是很不利的
　　机体对药物反应的变化
　　(1)耐受性和耐药性
　　①快速耐受性 (tachyphylaxis):
　　药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失;
　　②耐受性(tolerance):
　　连续多次用药，反应性降低，加大剂量维持疗效
　　机体连续多次用药后，其反应性逐渐降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效;
　　形成机制
　　肝药酶诱导，代谢加速
　　A.药物诱导肝药酶，加速了自身代谢;
　　药物诱导杀手的数目变多，所以药物更容易死了
　　连续用药受体向下调节，反应性降低
　　B.连续用药使受体向下调节，对药物的反应性降低:
　　受体数目减少
　　机体调节适应性变化
　　C.机体调节机制产生适应性变化等。
　　③耐药性(drug resist-ance):
　　病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低称为耐药性
　　病原体化学药物敏感性降低
　　(2)依赖性(drug dependence)
　　长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求;
　　①躯体依赖性(p