2、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 新斯的明 ...
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乙酰胆碱酯酶（AChE）水解乙酰胆碱，抗胆碱酯酶药使AChE活性抑制，胆碱能神经末梢ACh堆积，拟胆碱作用。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱/新斯的明
毒扁豆碱易透过血脑屏障，可引起全身反应。新斯的明口服吸收差，不易透过血脑屏障。
（1）缩瞳，调节痉挛（毒扁豆碱）
（2）兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌
（3）逆转由非除极化型肌松药引起的肌肉松弛（新斯的明用于筒箭毒碱过量解救）
新斯的明可抑制AChE，直接激动Nm受体，促进ACh释放（可增强内源性ACh作用）
注：以上三点为主要作用
（4）心率减慢，心输出量降低
（5）腺体分泌增加
临床
1.重症肌无力：新斯的明
2.腹胀气和尿潴留：新斯的明，兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌
3.青光眼：毒扁豆碱，缩瞳，眼内压下降
4.竞争性Nm受体或M受体阻断药过量时解救：新斯的明用于筒箭毒碱过量解救，毒扁豆碱用于阿托品中毒解救
新斯的明对骨骼肌兴奋作用最强，其次是胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，对腺体、眼、心作用弱。
不良反应可出现急性胆碱能危象（神经末梢堆积的ACh过量中毒）。
毒扁豆碱不能直接激动Nm样受体
缩瞳（较毛果芸香碱持久），降低眼内压，调节痉挛
选择性差，主要局部用于治疗青光眼
注：毒扁豆碱作用于去神经眼不能缩瞳！！！毒扁豆碱是抗AChE导致神经末梢ACh堆积，对于去神经眼无影响
毛果芸香碱作用于去神经眼依旧可以缩瞳！！！毛果芸香碱直接激动M胆碱受体，依旧有缩瞳效应
二、难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类）
有机磷酸酯类与AChE结合形成难以水解的磷酰化AChE，使其失去水解ACh的能力，造成ACh大量堆积，后磷酰化AChE可“老化”，“老化”后胆碱酯酶复活药也无效。
急性ACh中毒====急性胆碱能危象（M样症状和N样症状）
M样症状（胆碱能神经突触==胆碱能神经节后纤维M和自主神经节Nn）：
眼：瞳孔缩小，视物模糊，眼球疼痛
呼吸道：腺体分泌增加==呼吸困难
胃肠道：厌食恶心呕吐
神经：自主神经节先兴奋后抑制，大小便失禁，心率减慢，血压下降
N样症状（Nm样症状和Nn样症状）
Nn样症状同M样症状
Nm（胆碱能神经肌肉接头）：肌无力，不自主肌束抽搐震颤，肌麻痹，严重可致呼吸肌麻痹。
中枢神经系统
先兴奋后不安，惊厥，后意识模糊。昏迷，呼吸抑制。
解救：阿托品+碘解磷定（AChE复活药）
阿托品针对M样症状，对N样症状无作用
！！！及早，足量，反复用达到阿托品化！！！
磷酰化AChE易“老化”
碘解磷定（PAM）针对N样症状，消除M样症状作用慢，对体内堆积的ACh无对抗作用
迅速消除肌震颤
！对乐果中毒无效！
作者有话说
第2章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
