《专业课》玉汝于心

1、绪论 p1

　　p1 第一章绪论
　　导入
　　药物
　　调节机体生理病理，预防治疗诊断
　　因果
　　是指能够影响和调节机体生理生化和病理过程，用以预防诊断和治疗疾病的物质
　　药理学
　　药物与机体相互学科，药效学和药动学
　　xx学
　　是研究药物与机体之间相互作用及其作用规律的一门学科，主要包括药效学和药动学
　　药效学
　　药物对机体，引起生理功能细胞代谢
　　xx学
　　研究药物对机体的作用，即在药物引起机体生理功能及细胞代谢活动变化规律及其机制
　　药动学
　　机体对药物，吸收分布代谢排泄
　　xx学
　　研究机体对药物的作用，即药物的吸收，分布，代谢，排泄等体内过程及其动态变化规律。
　　临床前药理学
　　动物整体到分子作用，安全性和有效性
　　。
　　研究对象主要是动物，在整体、器官、组织、细胞和分子水平上研究药物的作用和作用机制，评价药物的有效性和安全性。
　　临床药理学
　　人有效性药动安全
　　。
　　研究对象是健康人或病人，研究药物对人体的有效性、药代动力学和安全性
　　p1 第一节药理学的性质和任务
　　药理学的研究任务
　　三学科
　　药理学
　　药效学
　　药动学
　　三资料
　　其他学科
　　新药
　　临床用药
　　。
　　(1)药理学的主要任务是阐明药物作用、作用机制以及药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律，为临床合理用药提供理论依据;
　　(2)药理学一方面研究药物对机体的作用，即在药物引起机体生理功能及细胞代谢活动变化规律及其机制，称之为药物效应动力学;
　　(3)药理学另一方面研究机体对药物的作用，即药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程及其动态变化规律，称之为药物代谢动力学:
　　(4)为其他学科如生理学、生物化学和病理生理学等生命科学发展提供了重要的资料，推动这些生命科学的发展。
　　(5)为新药研发提供资料
　　(6)全面分析药物可能引发的不良反应、毒性作用及安全范围，为临床用药安全提供数据支撑
　　p1 第二节药理学的发展
　　p2 第三节药理学在新药发现和新药研制中的地位
　　非临床研究
　　主要药效学研究
　　①评价一个候选药物否有效
　　②采用体内和体外两种方法，在体试验是必须的方法，常在正常或病理模型动物进行;拟采用推荐临床应用的给药途径和频次。
　　③必须真实地、科学地反映受试药的药理作用和特点
　　安全药理学研究
　　药效以外的
　　。
　　主要研究受试药主要药效作用(治疗作用)以外的药理作用，目的是探讨在治疗或者治疗剂量以上范围时，潜在的不期望出现的对生理机能的不良作用。
　　毒理学研究
　　毒性反应
　　1.药物毒性反应及其性质
　　2.主要毒性靶器官
　　3.剂量-毒性关系
　　其研究结果为临床研究提供参考资料，确保临床研究用药安全，
　　重复给药试验的意义
　　不良反应
　　①预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度量效和时效关系以及可逆性等，确认该药物是否可以进行人体试验及其风险:
　　靶器官
　　②判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织;
　　剂量
　　③可能观察到临床不良反应的剂量水平
　　剂量范围
　　④推测第一次临床试验的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量范围
　　临床试验
　　⑤为临床不良反应监测及防治提供参考。
　　非临床药代动力学研究
　　动物 ADME，参数分布血浆蛋白结合
　　。
　　非临床药代动力学研究
　　是在离体和在体动物水平上研究药物的ADME及其规律，并提供药代动力学参数、药物分布特性，药物血浆蛋白结合率等资料，为临床研究设计方案提供参考。
　　临床研究
　　I期
　　第一次人体健康人 安全性
　　。
　　1期临床试验是第一次在人体中进行受试药的临床研究受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下应选择病人其目的是研究受试药的耐受性和药代动力学，为II期临床试验提供依据。20-30人
　　II期
　　安全性有效性初步评价随机双盲对照 200-300
　　。
　　II期临床试验
　　II期临床试验目的是对新药的有效性安全性进行初步评价，推荐临床给药剂量。
　　一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。
　　II期临床试验结果成为III临床试验方案设计重要依据。
　　200-300
　　III期
　　多中心随机对照 ＞300 验证 最关键
　　。
　　III期临床试验
　　III期临床试验为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价受试药有效性、安全性利益与风险。iii期临床试验是药物治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段。
　　＞300
　　IV期
　　上市后临床监测
　　.
　　IV期临床试验
　　IV期临床试验为批准新药上市后的临床监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。IV期临床试验一般可不设对照组。本期试验应注意考察不良反应、禁忌证、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。
　　。

　　题目
　　药理学的研究任务
　　(1)阐明药物作用、作用机制以及药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律，为临床合理用药提供理论依据
　　(3)研究机体对药物的作用，即药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程及其动态变化规律:
　　(2)研究药物对机体的作用，即在药物引起机体生理功能及细胞代谢活动变化规律及其机制;
　　(4)为其他学科如生理学、生物化学和病理生理学等生命科学发展提供了重要的资料，推动这些生命科学的发展;
　　(5)为新药的研制和发现提供重要资料。
　　【药上岸辅导班口诀】
　　药理学名词解释+药动学名词解释+药效学名词解释+其他学科+新药
　　药理学在新药发现和新药研制中的地位
　　(1)非临床研究
　　①药效学研究
　　是评价一个受试物是否有效，可以用于临床的首要标准，采用体内和体外两种方法以及正常或病理模型动物采用推荐临床应用的给药频次和途径分为高、中、低剂量组，考察药物作用的量效关系，评价受试药的疗效。
　　②安全药理学研究
　　主要研究受试药主要药效作用以外的药理作用，目的是探讨在治疗或者治疗剂量以上范围时，潜在的不期望出现的对生理机能的不良作用。
　　③毒理学研究
　　主要研究药物毒性反应包括药物毒性反应及其性质、主要毒性靶器官、剂量-毒性关系
　　④非临床药代动力学研究
　　主要是在离体和在体动物水平上研究药物的ADME及其规律，并提供药代动力学参数
　　(2)临床药理研究
　　①I期临床试验
　　人体安全性评价试验，选取20-30例成年健康志愿者，特殊情况下应选择病人，考察其对受试药的耐受程度和药动学特征，为制定给药方案提供依据，其目的是研究受试药的耐受性和药代动力学，为II期临床试验提供依据。
　　②II期临床试验
　　疗效初步评价阶段，采用随机双盲对照试验，选取200-300例符合适应症的患者，对受试药的有效性和安全性进行初步评价，推荐临床给药剂量。
　　③III期临床试验
　　扩大的多中心临床试验，选取大于300例符合适应症的患者，旨在进一步验证和评价受试药有效性、安全性、利益与风险，为新药注册申请提供依据，为药物治疗作用的确证阶段。
　　@IV期临床试验
　　新药批准上市后监测，选取大于2000例符合适应症的患者，在广泛的推广应用中考察其疗效和不良反应，重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效，特异质反应等。
　　【药上岸辅导班口诀】:非临四学，效安毒代;临床四期，一二三四
　　3、重复给药实验的意义
　　(1)预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以及可逆性等
　　(2)判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织;
　　(3)可能观察到临床不良反应的剂量水平:
　　(4)推测第一次临床试验的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量范围;
　　(5)为临床不良反应监测及防治提供参考